L-intermedji huma tip importanti ħafna ta’ prodotti kimiċi fini. Essenzjalment, huma tip ta’ “prodotti nofshom lesti”, li jintużaw ħafna fis-sintesi tal-mediċina, pestiċidi, kisi, żebgħa u ħwawar.

Fil-mediċina, l-intermedjarji jintużaw biex jipproduċu APIs.

Allura x'inhi l-industrija niċċa tal-intermedjarji farmaċewtiċi?

01

L-hekk imsejħa intermedji farmaċewtiċi huma fil-fatt xi materja prima kimika jew prodotti kimiċi użati fil-proċess tas-sintesi tad-drogi.
Il-kimika, li ma teħtieġx liċenzja għall-manifattura ta' drogi, tista' tiġi prodotta f'impjant kimiku konvenzjonali u, meta tilħaq ċerti livelli, tista' tintuża fis-sintesi ta' drogi.

L-istampa

Fil-preżent, l-aktar varjetajiet promettenti ta' intermedji farmaċewtiċi huma prinċipalment kif ġej:

Intermedjati tan-nukleosidi.
Dan it-tip ta’ sinteżi intermedja ta’ mediċini kontra l-AIDS huwa prinċipalment zidovudine, mill-Glaxo tal-Istati Uniti.
Wellcome u Bristol-Myers Squibb jirnexxilhom.

Intermedjati kardjovaskulari.
Pereżempju, is-sartani sintetiċi saru użati ħafna fit-trattament tal-ipertenzjoni minħabba l-effett antiipertensiv aktar komplut tagħhom, inqas effetti sekondarji, effikaċja fit-tul (kontroll stabbli tal-pressjoni tad-demm għal 24 siegħa) u l-abbiltà li jintużaw flimkien ma' sartani oħra.
Skont l-istatistika, fl-2015, id-domanda globali għas-sustanzi attivi ewlenin tad-droga sartan (losartan potassium, olmesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan, candesartan) laħqet it-3,300 tunnellata.
Il-bejgħ totali kien ta’ $21.063 biljun.

Intermedjati fluworinati.
Il-mediċini fluworinati sintetizzati minn intermedji bħal dawn żviluppaw malajr f'dawn l-aħħar snin minħabba l-effikaċja eċċellenti tagħhom. Fl-1970, 2% biss tal-mediċini fluworinati kienu fis-suq; sal-2013, 25% tal-mediċini fluworinati kienu fis-suq.
Prodotti rappreżentattivi bħal mediċini anti-infettivi fluoroquinolone, antidipressanti fluoxetine u antifungali fluconazole jammontaw għal proporzjon għoli fl-użu kliniku, li fosthom il-mediċini anti-infettivi fluoroquinolone jammontaw għal madwar 15% tas-sehem tas-suq globali tal-mediċini anti-infettivi.
Barra minn hekk, it-trifluworoetanol huwa intermedju importanti għas-sintesi ta' anestetiċi, filwaqt li t-trifluworometilanilina hija intermedju importanti għas-sintesi ta' drogi kontra l-malarja, drogi anti-infjammatorji u analġeżiċi, drogi kontra l-prostata u antidipressanti, u l-prospett tas-suq huwa wiesa' ħafna.

Intermedjati eteroċikliċi.
Bir-rappreżentanti tal-piridina u l-piperazine, jintuża prinċipalment fis-sintesi ta' drogi kontra l-ulċeri, drogi gastriċi bl-ingrossa, drogi anti-infjammatorji u anti-infettivi, drogi kontra l-pressjoni għolja effettivi ħafna u drogi ġodda kontra l-kanċer tas-sider letrozole.

02

L-intermedjarji farmaċewtiċi huma ħolqa importanti fil-katina tal-industrija farmaċewtika.

L-istampa

Upstream hemm il-materja prima kimika bażika, li ħafna minnhom huma prodotti petrokimiċi, bħall-aċetilena, l-etilena, il-propilena, il-butene u l-butadiene, it-toluene u x-xilene.

L-intermedjati farmaċewtiċi huma suddiviżi f'intermedjati primarji u intermedjati avvanzati.
Fost dawn, il-fornituri intermedji primarji jistgħu jipprovdu biss produzzjoni intermedja sempliċi u jinsabu fuq quddiem nett tal-katina industrijali bl-akbar pressjoni kompetittiva u pressjoni fuq il-prezzijiet. Għalhekk, il-varjazzjoni fil-prezzijiet tal-materja prima kimika bażika għandha impatt kbir fuqhom.

Min-naħa l-oħra, il-fornituri ta' intermedji avvanzati mhux biss għandhom setgħa qawwija ta' negozjar fuq il-fornituri primarji, iżda aktar importanti minn hekk, minħabba li jwettqu l-produzzjoni ta' intermedji avvanzati b'kontenut tekniku għoli u jżommu kuntatt aktar mill-qrib ma' kumpaniji multinazzjonali, huma inqas affettwati mill-varjazzjoni fil-prezz tal-materja prima.

Il-partijiet tan-nofs jappartjenu għall-industrija kimika fina farmaċewtika.
Il-manifatturi ta' intermedji farmaċewtiċi jissintetizzaw intermedji jew APIs mhux raffinati, u jbigħu l-prodotti fil-forma ta' prodotti kimiċi lil kumpaniji farmaċewtiċi, li jirfinawhom u mbagħad ibigħuhom bħala drogi.

L-intermedjarji farmaċewtiċi jinkludu prodotti ġeneriċi u prodotti personalizzati. Skont l-istadji differenti tas-servizz ta' outsourcing, il-mudelli ta' negozju personalizzati tal-intermedjarji jistgħu ġeneralment jinqasmu f'CRO (outsourcing ta' riċerka u żvilupp kuntrattwali) u CMO (outsourcing ta' produzzjoni kuntrattwali).

Fil-passat, il-mod ta' outsourcing tan-negozju tas-CMO kien jintuża prinċipalment f'intermedjarji farmaċewtiċi.
Taħt il-mudell tas-CMO, il-kumpaniji farmaċewtiċi jesternalizzaw il-produzzjoni lil sħab.
Għalhekk, il-katina tan-negozju ġeneralment tibda b'materja prima farmaċewtika speċjalizzata.
Il-kumpaniji tal-industrija jeħtieġ li jixtru materja prima kimika bażika u jikklassifikawha u jipproċessawha f'materja prima farmaċewtika speċjalizzata, u mbagħad jipproċessawha mill-ġdid f'materjali tal-bidu tal-API, intermedji tas-cGMP, APIs u preparazzjonijiet.

Iżda, hekk kif il-kumpaniji farmaċewtiċi għar-rekwiżiti tal-kontroll tal-ispejjeż u l-effiċjenza, is-servizzi sempliċi ta' outsourcing tal-produzzjoni ma setgħux jissodisfaw id-domanda tal-intrapriża, il-modalità CDMO (outsourcing tar-riċerka u l-iżvilupp tal-produzzjoni) tqum f'mument storiku, is-CDMO teħtieġ adattament tal-intrapriżi tal-produzzjoni biex jipparteċipaw fil-klijent fil-proċess ta' riċerka u żvilupp, biex jipprovdu titjib jew ottimizzazzjoni tal-proċess, jirrealizzaw kwalità tal-produzzjoni fuq skala kbira, inaqqsu l-ispejjeż tal-produzzjoni,
Għandu marġini ta' profitt ogħla mill-mudell tas-CMO.

Id-downstream huwa prinċipalment l-industrija tal-produzzjoni tal-API, u l-API jinsab fir-relazzjoni tal-katina industrijali upstream u downstream mal-preparazzjoni.
Għalhekk, id-domanda għall-konsum tal-preparazzjoni tad-droga downstream se taffettwa direttament id-domanda tal-API, u mbagħad taffettwa d-domanda tal-intermedju.

Mill-perspettiva tal-katina industrijali kollha, l-intermedjati farmaċewtiċi għadhom fl-istadju tat-tkabbir fil-preżent, u r-rata medja ta' profitt gross hija ġeneralment ta' 15-20%, filwaqt li r-rata medja ta' profitt gross tal-API hija ta' 20-25%, u r-rata medja ta' profitt gross tal-preparazzjonijiet farmaċewtiċi downstream hija għolja daqs 40-50%. Ovvjament, ir-rata ta' profitt gross tal-parti downstream hija sinifikament ogħla minn dik tal-parti upstream.
Għalhekk, l-intrapriżi intermedji farmaċewtiċi jistgħu jestendu aktar il-katina tal-prodott, iżidu l-profitt tal-prodott u jtejbu l-istabbiltà tal-bejgħ billi jipproduċu API fil-futur.

03

L-iżvilupp għoli tal-industrija tal-intermedjarji farmaċewtiċi fiċ-Ċina beda fl-2000.

Dak iż-żmien, il-kumpaniji farmaċewtiċi fil-pajjiżi żviluppati taw aktar u aktar attenzjoni lir-riċerka u l-iżvilupp tal-prodotti u l-iżvilupp tas-suq bħala l-kompetittività ewlenija tagħhom, u aċċelleraw it-trasferiment ta' intermedji u sinteżi attiva ta' drogi lejn pajjiżi li qed jiżviluppaw bi spejjeż aktar baxxi.
Għalhekk, l-industrija tal-intermedjarji farmaċewtiċi fiċ-Ċina kisbet żvilupp eċċellenti billi ħadet din l-opportunità.
Wara aktar minn għaxar snin ta' żvilupp kostanti, bl-appoġġ ta' regolamentazzjoni u politiki nazzjonali ġenerali, iċ-Ċina saret bażi importanti ta' produzzjoni intermedja fid-diviżjoni globali tax-xogħol fl-industrija farmaċewtika.

Mill-2012 sal-2018, il-produzzjoni tal-industrija tal-intermedjarji farmaċewtiċi taċ-Ċina żdiedet minn madwar 8.1 miljun tunnellata b'daqs tas-suq ta' madwar 168.8 biljun wan għal madwar 10.12 miljun tunnellata b'daqs tas-suq ta' 2010.7 biljun wan.

L-istampa

L-industrija tal-intermedji farmaċewtiċi taċ-Ċina kisbet kompetittività qawwija fis-suq, u anke xi intrapriżi tal-produzzjoni intermedja rnexxielhom jipproduċu intermedji bi struttura molekulari kumplessa u rekwiżiti tekniċi għoljin. Numru kbir ta' prodotti influwenti bdew jiddominaw is-suq internazzjonali.

Madankollu, b'mod ġenerali, l-industrija intermedja fiċ-Ċina għadha fil-perjodu ta' żvilupp tal-ottimizzazzjoni u l-aġġornament tal-istruttura tal-prodott, u l-livell teknoloġiku għadu relattivament baxx.
L-intermedjati farmaċewtiċi primarji għadhom il-prodotti ewlenin fl-industrija tal-intermedjati farmaċewtiċi, u hemm ftit intrapriżi li jipproduċu numru kbir ta' intermedjati farmaċewtiċi avvanzati u li jappoġġjaw prodotti intermedji ta' drogi ġodda bi privattiva.

Fil-preżent, il-kumpaniji elenkati b'ishma A aktar kompetittivi fl-industrija intermedja huma Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten, u Wanrun, li qed jippjanaw li jinvestu 630 miljun wan fil-kostruzzjoni ta' intermedji farmaċewtiċi u proġetti API b'kapaċità totali ta' 3,155 tunnellata/sena.
Huma jkomplu jiżviluppaw firxa ta’ prodotti permezz tar-riċerka u l-iżvilupp, sabiex isibu modi ġodda.

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261): Il-prodotti ewlenin tagħna jinkludu intermedji ta' mediċini antitumorali, intermedji ta' mediċini antiepilettiċi u intermedji antivirali.
Fost dawn, l-ABAH, intermedjarju ta' mediċina antiepilettika, tqiegħed uffiċjalment fil-produzzjoni f'Ottubru 2014, b'kapaċità ta' 1,000 tunnellata.
It-teknoloġija tal-fermentazzjoni tal-enżimi ġiet introdotta b'suċċess f'intermedji kardjovaskulari biex ittejjeb il-kompetittività tal-prodotti.
Fl-2017, il-kumpanija akkwirit ACL, kumpanija farmaċewtika ta' sustanzi attivi f'Malta, u b'hekk aċċellerat it-tqassim tagħha fis-suq mediku internazzjonali u saqet it-trasformazzjoni u t-titjib tal-bażi domestika.

BTG (300363): iffukata fuq intermedji innovattivi tal-mediċini / negozju CMO personalizzat tal-API, il-prodotti ewlenin huma intermedji farmaċewtiċi kontra l-epatite Ċ, kontra l-AIDS, ipolipidemija u analġeżija, u hija l-fornitur ewlieni tal-intermedji Sofebuvir għall-mediċina kontra l-epatite Ċ ta' Gilead.
Fl-2016, id-dħul totali tal-intermedjarji tad-drogi kontra d-dijabete + kontra l-epatite Ċ laħaq is-660 miljun, li jammonta għal 50% tad-dħul totali.
Madankollu, mill-2017 'l hawn, minħabba l-fejqan gradwali tal-pazjenti bl-epatite Ċ u t-tnaqqis fil-popolazzjoni tal-pazjenti, il-bejgħ ta' mediċini għall-epatite Ċ minn Gilead beda jonqos. Barra minn hekk, bl-iskadenza tal-brevetti, aktar u aktar mediċini kontra l-epatite Ċ ġew imnedija, u l-kompetizzjoni kompliet tintensifika, u dan wassal għal tnaqqis fl-ordnijiet intermedji u fid-dħul.
Fil-preżent, il-kumpanija ttrasformat minn negozju CMO għal negozju CDMO biex tibni pjattaforma ewlenija ta' servizzi globali għall-intrapriżi farmaċewtiċi.

Teknoloġija tal-Alleanza (002250):
Prodotti intermedji farmaċewtiċi huma prinċipalment involuti f'mediċini kontra t-tumuri, mediċini awtoimmuni, mediċini antifungali, mediċini kardjovaskulari, mediċini għad-dijabete, antidipressanti, mediċini kontra l-pressjoni għolja, mediċini kontra l-influwenza, bħal dawk bażiċi, li kollha jinsabu fl-oqsma terapewtiċi l-aktar popolari u wiesa' tas-suq fid-dinja, bit-tkabbir mgħaġġel f'dawn l-aħħar snin, rata ta' tkabbir kompost tad-dħul ta' madwar 50%.
Fost dawn, il-“produzzjoni annwali ta’ 300 tunnellata ta’ Chunidine, 300 tunnellata ta’ Fluzolic Acid u 200 tunnellata ta’ Cyclopyrimidine Acid Project” tqiegħdet fil-produzzjoni suċċessivament mill-2014.